国.家药监局：新版医疗器械核对指南发布！2022-10-11 8:51:58 来历：国.家药监局 浏览数：

来历：国.家药监局

10月10日，国.家药监局发布了《关在发布医疗器械注册质量治理系统核对指南的布告（2022年第50号）》。

为做好医疗器械注册人轨制下注册质量治理系统核对工作，提高医疗器械注册质量治理系统核对工作质量，按照《医疗器械监视治理条例》（国务院令第739号）和《医疗器械注册与存案治理法子》（市场监管总局令第47号）、《体外诊断试剂注册与存案治理法子》（市场监管总局令第48号）、《医疗器械出产监视治理法子》（市场监管总局令第53号）等要求，国.家药品监视治理局组织修订了《医疗器械注册质量治理系统核对指南》（见附件），现予发布，自觉布之日起实行。国.家药品监视治理局《关在发布医疗器械注册质量治理系统核对指南的布告》（2020年第19号）同时废除。

特此布告。

附件（见下方）：医疗器械注册质量治理系统核对指南

国.家药监局

2022年9月29日

医疗器械注册质量治理系统核对指南医疗器械注册质量治理系统核对指南

1、目标和根据

为增强医疗器械注册质量治理系统核对治理，包管核对工作质量，按照《医疗器械监视治理条例》《医疗器械注册与存案治理法子》《体外诊断试剂注册与存案治理法子》《医疗器械出产监视治理法子》《医疗器械出产质量治理规范》《医疗器械临床实验质量治理规范》《医疗器械注册自检治理划定》等，制订本指南。

2、合用规模

本指南合用在医疗器械监管部分对第二类、第三类医疗器械展开的注册质量治理系统现场核对。

3、根基要求

3.1（质量治理系统） 注册申请人（简称申请人）该当依照《医疗器械出产质量治理规范》和附录的要求，基在科学常识、经验和风险治理原则，成立与产物实现进程相顺应的质量治理系统，包罗拜托出产（若有）、临床评价（含临床实验）等环节，以确保其在医疗器械全生命周期治理进程中有用运行，包管设计开辟、出产等进程数据真实、正确、完全和可追溯，并与注册申报资料一致。

3.2（注册核对要求） 该当连系注册申报资料组织展开注册质量治理系统核对，重点存眷与产物研制、出产有关的设计开辟、采购、出产治理、质量节制等内容。产物真实性核对该当周全、客不雅。

3.3（自检核对要求） 对提交自检陈述的，该当依照《医疗器械注册自检治理划定》，连系提交的产物手艺要求，对申请人的质量治理系统和能力逐项进行核实。

3.4（拜托勾当查抄、延长查抄要求） 对存在设计开辟、产物出产等勾当拜托其他企业的申请人，核对规模该当涵盖受托研发、受托出产勾当。需要时，该当对为医疗器械研发、出产勾当供给产物或办事的其他单元展开延长查抄。

4、重点核对内容

4.1质量治理系统原则

4.1.1（质量治理系统） 申请人该当连系产物特点，成立涵盖设计开辟、出产、质量节制和放行审核等与产物实现进程相顺应的质量治理系统，且该当包罗拜托出产（若有）、临床评价（含临床实验）等。

4.1.2（风险治理） 申请人该当成立风险治理轨制，按照科学常识和经验对产物实现进程的质量风险进行评估，以包管产物质量。

4.1.3（自检） 申请人展开自检的，自检工作该当纳入产物质量治理系统并合适要求。

4.2机构与人员

4.2.1（组织机构） 申请人该当成立与医疗器械研发、出产相顺应的治理机构，明白各部分职责，确保设计开辟和手艺转换公道并可追溯。

4.2.2（人员） 申请人该当配备恰当数目并具有响应的研发、出产和质量节制人员，人员该当具有与申报注册产物相顺应的专业常识和工作技术。

4.2.3（要害人员） 治理者代表、出产负责人、质量负责人、手艺负责人、产物放行审核人等要害人员该当熟习申报注册产物的要害质量节制、要害出产操作要求。

4.2.4（自检人员） 申请人提交自检陈述的，质量查验部分该当配备足足数量的专职查验人员。查验人员的教育布景、手艺能力该当与产物查验工作相匹配。查验人员、审核人员、核准人员等该当经申请人依划定授权。

4.3厂房、举措措施和装备

4.3.1（厂房举措措施） 申请人该当配备与申报注册产物出产相顺应的厂房与举措措施。产物设计开辟该当在适合的厂房与举措措施中进行。申请注册的查验用产物（简称注册查验产物）和临床实验产物出产的厂房与举措措施，该当知足产物的质量节制要求。

4.3.2（出产装备） 申请人该当配备有与申报注册产物出产相顺应的出产装备和工艺设备。注册查验产物和临床实验产物出产装备和工艺设备，该当知足产物质量和出产范围要求。

4.3.3（查验装备） 申请人该当配备知足产物查验方式要求的情况举措措施和仪器装备。展开非凡专业查验的尝试室，情况举措措施前提该当合适特定的专业要求。

4.3.4（注册查验和临床实验产物出产） 该当保存用在注册查验产物和临床实验产物研发、出产的厂房举措措施与装备和相干利用记实。如遇不成抗力没法保存的，该当保存可以证实产物研发、出产和验证等产物实现进程勾当真实、完全和可追溯的证据资料。

4.4文件治理

4.4.1（系统文件） 申请人该当成立与申报注册产物相顺应的质量治理系统文件，包罗质量手册、法式文件、手艺文件和数据记实等。手艺文件该当包罗产物手艺要求和相干尺度、出产工艺规程、功课指点书、查验和实验操作规程等相干文件。数据记实该当确保产物设计开辟、物料采购、出产、质量节制和产物放行等勾当可追溯。

4.4.2（研发原始记实） 设计开辟原始资料该当纳入文件治理。除直接输出的实验数据外，还该当保存设计开辟进程中的辅助记实，如首要物料领用记实、仪器装备利用记实、称量记实、配制记实等。展开临床实验的，该当保存临床实验进程有关的实验器械（试剂）出库记实、储运记实、收受接管措置记实等。

4.4.3（验证资料） 申请人该当保存产物设计开辟或手艺让渡后验证的研究资料和记实，并该当确保数据的真实、正确、完全和可追溯。

4.4.4（临床实验文件治理） 申请人该当成立临床实验根基文件治理轨制，按《医疗器械/体外诊断试剂临床实验根基文件目次》要求治理临床实验有关文件并确保其真实、完全和可追溯。

4.5设计开辟

4.5.1（设计开辟文档） 医疗器械设计和开辟文档该当源在设计开辟筹谋、输入、输出、评审、验证、确认、转换、变动的相干文件，包括设计开辟进程中成立的记实，该当确保历次设计开辟**终输出进程和其相干勾当可追溯。

4.5.2（设计开辟输入） 设计和开辟输入一般该当包罗法令律例、国.家尺度、行业尺度、国表里指南文件、尺度品或参考物资信息（体外诊断试剂产物合用）、用户需求、产物合用规模、前代或同类产物的手艺指标、产物风险等。

4.5.3（设计开辟输出） 设计和开辟输出该当知足输入要求，和合适用户需乞降产物设计需求，该当存眷产物合用规模、功能性、**性、有用性、质量可控性。

4.5.3.1（无源医疗器械） 无源医疗器械原材料组分该当合适相干尺度要求，产物与人体接触部门该当完成生物相容性评价。可反复利用的无菌产物在进行反复灭菌时，该当对制品机能进行评估并完成可耐受反复灭菌研究。

4.5.3.2（有源医疗器械） 有源医疗器械该当按照尺度要求完成相干研究，如电击危险防护、机械危险防护、辐射危险防护、超温危险防护、电磁兼容性、生物相容性等。

4.5.3.3（动物源包罗同种异体医疗器械） 动物源医疗器械该当完成动物种属（若风险与品系有关还需明白品系）、地舆来历（对没法肯定地舆来历的种属，供给来历动物保存时代的辨认与追溯要求）、春秋（与风险有关时合用，例如动物对天然产生的传布性海绵状脑病的易感性）、取材部位和组织的类型、动物和取材组织健康状态、病毒灭活方式合用性验证等研究。

4.5.3.4（体外诊断试剂） 体外诊断试剂研究进程中触及的首要原材料、中心体、主要辅料等该当明白来历并合适要求，研究进程中利用的装备、仪器和试剂该当知足研究要求。

4.5.4（验证确认） 申请人该当基在风险评估成果来肯定需要进行验证或确认的工作规模和水平，并确保有关操作的要害要素可以或许获得有用节制。

4.5.5（设计转换） 申请人该当保存产物设计转换勾当的**记实，以注解设计和开辟输出成为**终产物规范前已获得充实验证且合用在常规出产，并确保出产工艺在利用肯定的原材料和装备前提下，延续不变出产出合适预期用处和产物手艺要求的产物。如：无菌供给产物的灭菌工艺和相干装备举措措施验证与确认、有源医疗器械根基**和根基机能的实现确认评估、体外诊断试剂出产进程、工艺参数和批量放年夜验证等。

4.5.6（包装、有用期、反复利用） 申请人该当对产物包装、有用期或反复利用次数等展开研究并保存相干记实，如：产物的包装设计和验证、不变性研究数据、产物仿单和**小发卖单位标签的设计记实等。

4.5.7（验证记实） 该当保留设计和开辟验证勾当的具体原始数据记实资料，包罗验证方案、验证陈述、验证记实（如测试数据、样品处置记实等）、辅助记实等。

4.5.8（临床确认治理） 设计和开辟确认进程中，对申报注册产物需要用临床实验的体例进行确认的，申请人该当依照临床实验方案和合同实行响应职责，并保留相干文件和记实。

4.5.9（临床实验产物要求） 展开临床实验的产物，在临床实验最先前，申请人该当确保产物设计已定型且完成产物查验，其**性、功能性适在展开临床实验。该当保存相干评估和确认进程的记实。

4.5.10（临床实验产物治理） 申请人应保留临床实验产物的分发、储运、收受接管/退回等记实。

4.5.11（设计开辟变动）设计和开辟更改包罗产物变动、援用文件更新（如律例、强迫性尺度）、设计转换的变动（如装备、原材料供给商、工艺、情况等）、来自外部的变动要求（查验、动物尝试、临床实验、手艺审评更改定见）、强迫性医疗器械尺度转变激发的变动等，该当颠末风险评估、验证或确认，确保变动获得节制。

4.5.12（拜托研发治理） 对存在拜托研发景象的，申请人该当有相干勾当的质量治理办法。

4.5.12.1（受托方能力评估） 申请人该当明白产物研发勾当拜托的规模和水平。该当对受托研发机构的研发能力与延续手艺撑持能力提出响应要求并进行评估。

4.5.12.2（拜托研发和谈）申请人该当与受托研发机构签定拜托研发和谈，明白划定各方责任、研发内容和相干的手艺事项。申请人该当对拜托研发的进程和成果负责，该当有办法确保拜托研发进程数据的靠得住性。受托研发机构该当遵照和谈要求，包管研发进程规范、数据真实、正确、完全和可追溯。

4.5.12.3（拜托研发手艺文档） 申请人该当确保受托研发机构依照和谈要求移交设计开辟输出文档并知足设计开辟输入要求。

4.6采购

4.6.1（采购轨制） 申请人该当成立采购节制法式，确保采购物品合适划定要求。

4.6.2（原材料来历） 注册查验产物和临床实验产物所需的原材料，包罗与产物直接接触的包材、软件等该当具有正当来历证实，如供货和谈、定单、发票、入库单、送货单、核准证实性文件复印件等。

4.6.3（首要物料采购） 首要原材料购入时候或供货时候该当与产物出产时候相对应，购入量该当知足产物出产需求，且该当有查验陈述或及格证实。

4.6.4（采购记实） 首要原材料的采购记实该当合适产物设计需乞降采购和谈的划定，记实应真实、正确、完全和可追溯。

4.6.5（体外诊断试剂采购记实） 体外诊断试剂原材料的采购该当有采购合同或采购记实。质控品、校准品、企业参考品的采购应知足追溯要求，如触及人体来历的样本，该当有响应原料的查验方式、查验进程、查验数据、查验记实，和注解生物**性的证实材料等。

4.6.6（体外诊断试剂要害物料要求） 体外诊断试剂设计定型后，要害原材料自己如抗原（来历、氨基酸序列、构象等）、抗体（来历、细胞株等）、引物探针序列等不该产生转变。

4.7出产

4.7.1（研制出产要求） 申请人该当依照《医疗器械出产质量治理规范》要求，组织注册查验产物和临床实验产物的出产勾当。

4.7.2（出产工艺文件） 申请人该当编制出产工艺规程、功课指点书等文件，并明白要害工序和非凡进程。对动物源医疗器械，灭活和去除病毒和/或沾染性因子工艺和下降动物源性材料免疫原性的方式和/或工艺该当经确认。

4.7.3（出产和记实要求） 该当依照出产工艺规程组织注册查验产物和临床实验产物出产，并照实填写出产记实。出产记实该当真实、正确、完全和可追溯。

4.7.4（体外诊断试剂出产要求） 体外诊断试剂的出产该当确保分歧工作液的配制浓度、出产工艺进程、质量节制进程等合适设计输出的要求，特别是生物活性材料的浓度、活性该当确保不变，并合适相干尺度。原材料的物料均衡该当合适要求。

4.8质量节制

4.8.1（根基要求） 申请人该当成立质量节制法式，划定产物查验部分、人员、操作等要求，并划定查验仪器和装备的利用、校准等要求，和产物放行的法式等。

4.8.2（自检） 申请人展开自检的，该当依照有关查验工作和申报产物自检的要求，将与自检工作相干的质量治理要求纳入企业质量治理系统文件（包罗质量手册、法式、功课指点书等），并确保其有用实行和受控。

4.8.3（查验装备） 申请人该当成立和保留查验装备和情况举措措施的档案、操作规程、计量/校准证实、利用和维修记实。

4.8.4（查验规程） 该当基在科学和风险治理原则，制订原材料进货查验规程、半制品与制品查验规程等并明白制订根据。

4.8.5（查验记实） 该当保留注册查验、临床实验等相干产物的查验陈述和记实，包罗：进货查验、进程查验和制品查验等原始记实、查验陈述或证书和查验方式确认或验证记实等。存在部门项目拜托查验的，该当有相干项目查验陈述和拜托查验和谈等。

4.8.6（放行法式） 该当成立并实行产物放行法式，明白产物放行前提和审核、核准要求。

4.8.7（体外诊断试剂溯源） 体外诊断试剂溯源进程该当公道，每批产物赋值进程与赋值方式该当具有一致性。

4.8.8（留样） 申请人该当连系产物特点，保存必然数目的注册查验产物、临床实验产物。出产产物或留样产物数目和规格型号该当能知足产物查验和临床评价（含临床实验）的需要。留样产物去向该当可追溯。

4.9拜托出产

4.9.1（整体要求） 在出产产物进程中存在拜托景象的，申请人该当明白负责指点、监视受托出产企业质量治理系统的部分和人员。原则上该当**治理者代表负责拜托出产的质量治理。

4.9.2（人员） 申请人该当配备专职的质量治理人员，人员该当熟习产物的要害质量节制、要害出产操作要求，可以或许对申请人和受托出产企业的质量治理系统进行评估、审核和监视。受托出产企业的出产负责人、质量负责人、出产放行审核人等要害人员该当熟习受托出产产物的要害质量节制、要害出产操作要求。

4.9.3（拜托和谈） 申请人该当与受托方签定拜托和谈，明白两边权力、义务和责任，和谈最少该当包罗受托出产企业的出产前提、手艺文件的转移、物料采购节制、出产工艺和进程节制、制品查验、产物放行节制、文件与记实节制、变动节制、质量治理系统审核等，确保受托出产企业依照法令律例、医疗器械出产质量治理规范、强迫性尺度、产物手艺要求组织出产。

4.9.4（现场审核） 拜托出产前，申请人该当对受托出产企业的质量治理系统展开现场评估审核，审核内容最少该当包罗机构和人员、厂房与举措措施、装备、出产治理、质量节制能力等，确保受托出产企业具有与受托出产产物相顺应的质量治理系统。

4.9.5（设计转换） 申请人该当与受托出产企业配合筹谋并完成设计转换勾当，确保产物手艺要求、出产工艺、原材料要求和仿单和标签等产物手艺文件能有用转移到受托出产企业。

4.9.6（手艺文件转化和工艺验证） 受托出产企业该当连系本企业的出产前提和质量治理系统，将申请人的产物手艺文件转化为本企业的手艺文件，确保产物手艺要求的要害手艺参数、操作方式与申请人移交的连结一致。该当进行试出产和工艺验证工作，试出产该当包罗**转移的出产进程和质量节制进程。

4.9.7（手艺转化风险节制） 申请人该当连系原出产工艺文件，对受托出产企业履行的出产工艺文件进行比对评估，确保因出产前提等质量治理系统转变带来的风险已获得充实辨认和节制。申请人该当介入受托出产企业展开的与受托出产产物相干的验证与确认工作，并对相干的进程文件和陈述进行审核。

4.9.8（注册查验产物和临床实验产物出产） 申请人在受托出产企业展开注册查验产物和临床实验产物出产的，该当确保受托出产企业有与产物出产相顺应的厂房、举措措施和装备。申请人该当确保完成工艺验证或确认等相干工作。

4.9.9（物料采购） 申请人该当明白拜托出产产物物料的采购体例、采购路子、质量尺度、查验要求，并依照医疗器械拜托出产质量和谈要求实行采购。需要时，申请人与受托出产企业一路对物料供给商进行挑选、审核、签定质量和谈、按期复评。

4.9.10（出产进程治理） 申请人该当会同受托出产企业对产物工艺流程、工艺参数、外协加工进程（如：辐照灭菌、环氧乙烷灭菌、阳极氧化、喷涂工艺等）、物料流转、批号和标识治理、出产记实追溯性等出产进程明白监控体例和尺度，**授权监控的人员，并保存监控记实。

4.9.11（文件治理） 申请人和受托出产企业配合持有的文件最少该当包罗：拜托和谈，受托出产企业履行的产物手艺要求、原材料要求、出产工艺和查验规程、产物仿单和标签和产物放行法式等。

4.9.12（产物放行） 申请人该当成立产物放行审核和核准法式，并确保两边依照各自的职责放行注册查验产物、临床实验产物和上市产物。受托出产企业该当制订出产放行审核法式，该当包管受托出产产物合适申请人的验收尺度并保存放行记实。与产物出产相干的**记实该当真实、正确、完全并可追溯。

4.9.13（按期审核） 申请人该当按期对受托出产企业的受托出产治理环境和相干记实进行审核，并保存审核记实。受托出产企业该当保存受托出产相干的**出产记实，并可随时供给给�첩����.txt申请人备查。假如受托出产企业有不异产物在出产，该当与受托出产产物有显著区分的编号、批号和进程标识治理体例，避免混合。

4.9.14（沟通机制）申请人该当与受托出产企业成立有用的沟通机制，任何设计变动、采购变动等均该当和时通知受托出产企业并监视履行。对受托出产企业质量治理系统产生的可能影响产物质量的变动，申请人该当有办法确保受托出产企业能和时奉告申请人并展开结合评估。

4.9.15（申请人责任） 申请人该当对设计开辟、出产、储运和不良事务监测环境进行全流程追溯、监控，连结质量治理系统的延续改良，并落实对受托出产企业的监视。

4.10产物真实性

4.10.1（注册查验产物） 注册查验产物，包罗查验产物批号（编号/序列号等）和规格型号、查验时候、查验数目、查验根据、查验结论、要害原料和/或部件等信息、校准物资和/或质控物资、查验产物照片（含自力软件发布版本信息的照片）、标签等信息，该当与出产记实符合并可追溯。

4.10.2（临床实验产物） 临床实验产物，包罗临床实验产物批号（编号/序列号等）和规格型号，该当与出产记实符合并可追溯。

4.10.3（研制出产追溯要求） 出产的产物批次和出产批号或产物编号、规格型号/包装规格、每批数目、注册查验产物和临床实验产物批号和数目、留样产物批号和数目、现存产物出产批号或产物编号和数目、首要原材料批号和数目等该当可追溯。

4.10.4（采购记实） 该当保存用在产物出产的原材料采购记实，最少包罗：原材料品名、型号规格、批号、材质（商标）、供给商（出产商）、质量尺度和进货验收、采购凭证、收支库记实和台账等。采购记实的相干信息该当与出产记实、注册查验陈述响应内容相一致。

4.10.5（出产和查验记实） 出产记实、进程查验原始记实、制品查验原始记实等该当合适设计输出文件要求。

4.10.6（留样） 如需留样，该当保存留样产物，并保存产物台账、留样不雅察记实。

5、现场核对成果鉴定原则

5.1本指南共有核对项目73项，此中标注“*”要害项目32项，一般项目41项（见附表）。现场查抄组该当对比**核对项目，一一作出该项目“合适”、“不合适”或“不合用”的鉴定成果。对鉴定为“不合适”的核对项目，查抄员该当详实记实存在的具体问题。

5.2现场核对成果鉴定原则

现场核对结论分为“经由过程核对”、“未经由过程核对”、“整改后经由过程核对”、“整改后未经由过程核对”4种景象。

5.2.1现场核对未发现申请人存在不合适项目标，建议结论为“经由过程核对”。

5.2.2现场核对发现以下景象之一的，建议结论为“未经由过程核对”。（1）现场核对发现申请人存在真实性问题；（2）现场核对未发现真实性问题，但发现申请人存在要害项目3项（含）以上或一般项目10项（含）以上不合适要求的。

5.2.3现场核对未发现真实性问题，发现申请人存在要害项目3项（不含）以下且一般项目10项（不含）以下不合适要求的，建议结论为“整改后复查”。核对结论为“整改后复查”的申请人该当在注册核对竣事后6个月内完成整改并向原核对部分一次性提交整改陈述，需要时核对部分可展开现场复查。**项目整改合适要求的，建议结论为“整改后经由过程核对”。

5.2.4对划定时限内未能提交整改陈述或复查仍存在不合适项目标，建议结论为“整改后未经由过程核对”。